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發(fā)布日期:2022-04-27 點(diǎn)擊率:57
分析測(cè)定在化學(xué)、制藥學(xué)或者生物技術(shù)的研究、反應(yīng)和生產(chǎn)過程的追蹤或者生活用品的質(zhì)量檢測(cè)等不同領(lǐng)域都有著十分重大的意義。在按照順序的進(jìn)程中分析系統(tǒng)的24/7充分利用是必要和重要的。出于這個(gè)原因,在今天幾乎沒有不帶自動(dòng)化技術(shù)的相應(yīng)的儀器出售。自動(dòng)化大多存在于實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化樣品任務(wù)和/或者確保換樣。
測(cè)量技術(shù)的測(cè)定準(zhǔn)備在樣品制備階段經(jīng)常是必需的,這是為了把將要測(cè)量的樣品從伴生物質(zhì)中分離出來或者以一種可測(cè)量的形式來運(yùn)輸。只存在少量的可以采用必要的樣品制備的儀器或者儀器系統(tǒng)。這一點(diǎn)是絕對(duì)必要的,如果有樣品制備,必須直接在分析之前在線操作,這是為了避免樣品組成部分的分解。
要求
因?yàn)樵跇悠分苽渲械南模诿總€(gè)不同的分析系統(tǒng)和課題是不同的,所以對(duì)自動(dòng)化樣品制備的要求也是不同的。這樣樣品的制備,比如說準(zhǔn)確測(cè)定物質(zhì)的劑量或者稀釋溶液,一個(gè)普通的液體處理人員已經(jīng)可以完成這樣的工作。如果必須進(jìn)行重水提濃、過濾、離心分離以及/或者衍生步驟,對(duì)此所必需的自動(dòng)消耗部分也會(huì)顯著提高。按照不同的實(shí)施方案也要考慮到專業(yè)條件例如惰性條件(化學(xué)方案)或者無(wú)菌條件(生物,尤其是細(xì)胞基礎(chǔ)系統(tǒng))下的實(shí)施。
自動(dòng)化系統(tǒng)方案首先有兩個(gè)本質(zhì)課題:
a) 按照順序進(jìn)行的樣品制備VS同時(shí)進(jìn)行的樣品制備。
有關(guān)按照順序進(jìn)行的樣品制備、或者同時(shí)進(jìn)行的樣品制備的決定,依賴于特有的反應(yīng)要求。因此要解釋將要進(jìn)行制備的需要用料通過量、時(shí)間要求和數(shù)量的問題。在臨床、細(xì)胞或者染色體基因領(lǐng)域中使用通常可以相對(duì)簡(jiǎn)單地進(jìn)行自動(dòng)化;或者樣品的數(shù)量比較大,出于這個(gè)原因同時(shí)進(jìn)行的程度有著很大的進(jìn)步。在化學(xué)領(lǐng)域中有著眾多對(duì)自動(dòng)化技術(shù)有要求的任務(wù),因?yàn)榇髿獾目刂疲踔量赡馨l(fā)生在變動(dòng)的壓力下,或者可能會(huì)有用不同的、容易部分揮發(fā)的物質(zhì)的工作出現(xiàn)。樣品數(shù)量較小以及高成本的自動(dòng)化,工作通常還是按照順序進(jìn)行。
b) 完全自動(dòng)化VS部分自動(dòng)化
將所有的工作步驟自動(dòng)化,原則上來說是可能的,這樣能確保全面的過程。關(guān)于這一點(diǎn)必須要注意,全部過程也要求消耗程序化,反應(yīng)的可能性還是受到數(shù)據(jù)反饋的結(jié)果的限制。通過逐漸將儀器引入簡(jiǎn)單實(shí)驗(yàn)操作自動(dòng)化以及將自動(dòng)化引入全部任務(wù)的實(shí)施,可以產(chǎn)生分散的自動(dòng)化系統(tǒng)。相對(duì)于大多數(shù)集中的系統(tǒng)來說它具有更高的靈活性。一部?jī)x器的錯(cuò)誤不會(huì)導(dǎo)致整個(gè)系統(tǒng)的崩潰,錯(cuò)誤能夠更加容易地本地化,也能更為容易地排除。還有一點(diǎn)是價(jià)格/使用的評(píng)估。完全自動(dòng)化要求大量的發(fā)展工作來促進(jìn)已有模塊的融合以及模塊自身的發(fā)展。如果這不是純粹的研究設(shè)備,為了推動(dòng)工作步驟而進(jìn)行的自動(dòng)化的消耗就不能超過期望的收益。
化學(xué)方法解決方案
化學(xué)樣品的分析樣品制備一般來說是液體處理。在實(shí)驗(yàn)自動(dòng)化中,液體處理系統(tǒng)處于一個(gè)中心的位置。通過簡(jiǎn)單的系統(tǒng)限制液體通過吸管或者針的單管或者多管的劑量。為了能夠?qū)崿F(xiàn)全部過程的自動(dòng)化,其他功能的融合例如搖動(dòng)、加熱、過濾等等有著重要意義。
相應(yīng)的系統(tǒng)可以在PAL吸管機(jī)械的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)。xyz機(jī)械會(huì)和不同的步驟結(jié)合在一起,這樣樣品制備步驟的工作、衍生直到樣品運(yùn)送都可以在能測(cè)量的形式下進(jìn)行。和分析測(cè)量系統(tǒng)的結(jié)合可以為了GC 6890, GC/MS 5973, HPLC 1100, HPLC-MS VL (Agilent Technologies), HPLC LaChrom 7000 (Merck-Hitachi), Quattro II (Micromass) 或者 FTICRMS Apex III (Bruker)實(shí)現(xiàn)。根據(jù)系統(tǒng)靈活的基本結(jié)構(gòu),可能進(jìn)行的衍生程序的數(shù)量沒有受到限制,還能為了酰機(jī)化作用、甲基化作用、甲基硅烷化作用或者分析的特定程序以及簡(jiǎn)單的樣品制備(稀釋、標(biāo)準(zhǔn)加成物)投入使用。樣品惰性條件下的工作也是可以進(jìn)行的。系統(tǒng)加工不同的樣品規(guī)格,然而所有這些都會(huì)添加到微觀滴定板的基本屏面上去(圖1)。
圖1 自動(dòng)化樣品制備和化學(xué)樣品分析的Kombi-PAL系統(tǒng)
如果除了純液體處理程序之外還要實(shí)施復(fù)合樣品制備,例如處理固體以及不同容器的運(yùn)輸和加工,就要使用復(fù)合完全自動(dòng)化系統(tǒng)。在市場(chǎng)上一般沒有這樣的系統(tǒng)出售,卻有專門為顧客的解決方案,在特殊條件下能設(shè)計(jì)和實(shí)施。中心機(jī)械并沒有和眾多單一步驟結(jié)合在一起(液體處理、晃動(dòng)器、加熱器、攪拌器等),承擔(dān)了將所有單個(gè)步驟結(jié)合在一起的系統(tǒng)融合的功能。這種類型的復(fù)合系統(tǒng)的困難在于:不同制造商的儀器和不同的硬件軟件結(jié)合在一起,實(shí)現(xiàn)設(shè)備的持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。為了控制復(fù)合系統(tǒng),軟件解決方案是必須的,這實(shí)現(xiàn)了可以使沒有許多項(xiàng)目知識(shí)的操作員操作。
相應(yīng)的系統(tǒng)會(huì)在Zymate系統(tǒng)的基礎(chǔ)上,由自動(dòng)化技術(shù)學(xué)院研制。除了配料泵中的簡(jiǎn)單液體處理,也可以在與上述的Zymate機(jī)械連接在一起的PAL系統(tǒng)的功能范圍中應(yīng)用。除此之外,系統(tǒng)還可以進(jìn)行固體配料、加熱、搖晃和攪拌以及使用樣品瓶的處理(打開、關(guān)閉、卷邊)。不同分析系統(tǒng)的接合(GC、GC/MS、HPLC)實(shí)現(xiàn)了分析的完全自動(dòng)化。最初,系統(tǒng)是為了復(fù)合樣品制備,以及受化學(xué)生物藥劑污染的地面和水樣品而研制的,減少人員對(duì)有毒樣品的處理。根據(jù)系統(tǒng)的靈活結(jié)構(gòu)PAK、氯酚,以及催化作用或者反應(yīng)優(yōu)化領(lǐng)域的方法都能實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化(圖2)。
生物樣品制備
一般來說,生物方法建立在簡(jiǎn)單的分析程序的基礎(chǔ)上,例如吸收、熒光或者冷光。但是在真正的測(cè)量前,經(jīng)常還要進(jìn)行很多單獨(dú)的步驟。生物方法的樣品制備提出了真正的要求,尤其是關(guān)于自動(dòng)化解決方案的部分。一方面,和化學(xué)方法不同,要多方面同時(shí)進(jìn)行,需要大量的樣品。單一樣品和容器的處理也是如此。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格是至1536孔的微觀滴定板。除此之外,生物樣品的處理部分要求無(wú)菌條件。細(xì)胞或者細(xì)胞系統(tǒng)的處理也有著很大的困難。
除了實(shí)現(xiàn)了多方面同時(shí)進(jìn)行液體處理的簡(jiǎn)單的自動(dòng)化解決方案,在生物樣品制備領(lǐng)域中,以復(fù)合轉(zhuǎn)移機(jī)械為基礎(chǔ)的系統(tǒng)也在投入使用。中心機(jī)械和不同的步驟結(jié)合在一起(封底層密封物質(zhì)、鉆孔器、保溫箱、讀卡機(jī)、墊圈等),進(jìn)行樣品運(yùn)輸。系統(tǒng)基本結(jié)構(gòu)的高度靈活也是前提條件,為了能夠?qū)崿F(xiàn)不同酶或者細(xì)胞為基礎(chǔ)的化驗(yàn)的快速適應(yīng),根據(jù)要加以處理的樣品的龐大數(shù)量以及部分步驟時(shí)間上的優(yōu)先權(quán),對(duì)于時(shí)序安排程序的要求尤其高,程序應(yīng)該實(shí)現(xiàn)整個(gè)系統(tǒng)的最合理的使用。
有時(shí)細(xì)胞系統(tǒng)的無(wú)菌條件的要求使自動(dòng)化變得更加艱難。除了成本問題,即要通過機(jī)械設(shè)備的冰儲(chǔ)存來達(dá)到無(wú)菌狀態(tài)。尤其要注意,所有投入使用的部分系統(tǒng)符合無(wú)菌要求(放射部分的數(shù)量)。這就導(dǎo)致了系統(tǒng)在無(wú)菌領(lǐng)域中也可以使用。
在生物樣品制備領(lǐng)域中未來的發(fā)展首先和自動(dòng)細(xì)胞處理這個(gè)主題有關(guān)。其中,自動(dòng)細(xì)胞培植會(huì)和自動(dòng)細(xì)胞分離解決方案(例如Aviso有限責(zé)任公司的系統(tǒng))一樣起著重要的作用。解決方案會(huì)受到相應(yīng)程序的完全自動(dòng)化的影響(圖3)。
軟件解決方案
自動(dòng)化解決方案也要求迅猛的軟件發(fā)展。這既包括實(shí)驗(yàn)和設(shè)備的程序化的領(lǐng)域也包括有關(guān)數(shù)據(jù)的分析利用以及歸檔。本質(zhì)上來說,這是樣品制備和分析系統(tǒng)之間的直接連接。因此這對(duì)于使用者來說有著一定的重要性,所有試驗(yàn)有關(guān)的數(shù)據(jù)一次輸入電腦,通過智能軟件解決方案進(jìn)行數(shù)據(jù)移交。統(tǒng)一的軟件界面的實(shí)現(xiàn)是使用者接受度的本質(zhì)前提(圖4)。
對(duì)于需要許多設(shè)備實(shí)施的復(fù)合解決方案、設(shè)備和系統(tǒng),會(huì)提供實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)(LIMS)。如今它不僅僅用于實(shí)驗(yàn)計(jì)劃,還逐漸具有直接儀器連接,這實(shí)現(xiàn)了雙向數(shù)據(jù)交換。目前使用以網(wǎng)絡(luò)為基礎(chǔ)的系統(tǒng)的趨勢(shì)不斷上升。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化交叉點(diǎn)和受歡迎的軟件包結(jié)合是可以實(shí)現(xiàn)的。除此之外,軟件的升級(jí)操作可以很簡(jiǎn)單,因?yàn)樵诜?wù)器范圍中會(huì)存在兼容;但是附加的和有規(guī)律的安裝不是對(duì)于所有使用計(jì)算者來說都是必須的,尤其是在擁有眾多使用者的系統(tǒng)中。
前景
樣品制備自動(dòng)化的未來發(fā)展會(huì)依賴方法發(fā)展的情況(化學(xué)、生物、HTS、單個(gè)樣品處理或者同時(shí)進(jìn)行的樣品操作),既涉及到帶有被限制功能范圍的單一系統(tǒng)領(lǐng)域,也涉及到復(fù)合階段或系統(tǒng)。就這一點(diǎn)來說,復(fù)合系統(tǒng)在未來可以大規(guī)模實(shí)現(xiàn),首先它要依賴于要處理樣品的數(shù)量。除此之外,設(shè)備的靈活組合使顧客不需要很多程序知識(shí)就能操作,也將會(huì)持續(xù)對(duì)完全自動(dòng)化復(fù)合系統(tǒng)的接受或者拒絕起著關(guān)鍵性的作用。
統(tǒng)一的結(jié)合點(diǎn)形式的引入是值得慶祝的。這樣關(guān)于不同儀器與系統(tǒng)的融合和連接的工程成本就會(huì)減小,物美價(jià)廉的解決方案就會(huì)在市場(chǎng)上出現(xiàn)。對(duì)使用者有利的軟件包的發(fā)展以及針對(duì)分析的規(guī)劃、實(shí)施和歸檔的LIM系統(tǒng)在別的領(lǐng)域上也會(huì)有較高的優(yōu)先權(quán)。(en
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